Publicado originalmente en Outsourcing-Pharma.com.
La composición de la línea de estudios clínicos cambia rápidamente a medida que el aumento de las terapias avanzadas agrega otra capa al cambio de décadas de las moléculas pequeñas a las biológicas. Este cambio promueve avances inimaginables en el tratamiento de los diferentes tipos de cáncer, enfermedades raras y otras afecciones, pero también está generando tensiones en la infraestructura y los procesos originalmente creados para manipular moléculas pequeñas más robustas. En este nuevo entorno, la distribución de medicamentos clínicos es un factor clave del éxito.
La importancia de la distribución ha aumentado a la par de la complejidad de las terapias y los diseños de los estudios clínicos. Si bien las cadenas de suministro clínico solían llevar pequeñas moléculas robustas a centros de Norteamérica y Europa Occidental, hoy transportan productos biológicos costosos y altamente sensibles a centros de todo el mundo.
Antibodies and other temperature-sensitive biologics account for almost two-fifths of the biopharma industry pipeline, up from around one-fifth 20 years ago.1 A fast-growing and vitally important part of the pipeline is made up of gene, cell and other advanced therapies that are even more sensitive and challenging to ship than antibodies.
As of the end of 2018, there were more than 1,000 active clinical trials of regenerative medicines, such as cell and gene-based therapies, according to the Alliance for Regenerative Medicine.2 That represents an increase of 63% over the past three years.13 The rise is underpinned by a 132% surge in the number of regenerative medicine trials targeting cancers.
Hay motivos para creer que el crecimiento continuará. El crecimiento de los estudios de fase I ha superado al de otras fases de pruebas en humanos, lo que significa que el sector cuenta con un gran conjunto de programas para profundizar en el desarrollo clínico durante los próximos años. Y el dinero ha afluido a la industria para financiar estos programas.
El constante aumento de las terapias avanzadas está obligando a la industria a replantear la distribución clínica de medicamentos. En general, las terapias avanzadas son más sensibles a los factores ambientales y se enfrentan a una serie de desafíos logísticos más difíciles y urgentes que otras modalidades.
Por ejemplo, la producción de terapias celulares autólogas, como tratamientos CAR-T contra el cáncer, conlleva tomar células de un paciente, enviarlas a una planta remota para su procesamiento y finalmente regresarlas al sitio del estudio para administrárselas nuevamente al mismo paciente. Cuanto más rápido ocurra este proceso, antes comenzará el paciente a recibir el tratamiento que potencialmente pueda salvarle la vida.
Esto hace que los errores en la cadena de suministro sean potencialmente devastadores para los pacientes y muy costosos para los patrocinadores de los estudios clínicos. Los analistas estiman que la fabricación de tratamientos CAR-T aprobados puede costar $200.000 por dosis.
Por lo tanto, el destino de millones de pacientes y miles de millones de dólares depende de la capacidad de la industria biofarmacéutica para dominar las complejas cadenas de suministro que sustentan el desarrollo de terapias avanzadas. La naturaleza incipiente de la terapéutica avanzada y los desafíos que plantea hacen que pocos proveedores de servicios de cadena de suministro tengan trayectoria en la gestión de estos estudios clínicos complejos desde el punto de vista logístico.
Marken, una subsidiaria de propiedad absoluta de UPS, es una de las compañías que gozan de dicha trayectoria. Por ejemplo, Marken gestionó la cadena de suministro del estudio en fase III de una inmunoterapia celular activa. La producción de la terapia autóloga conllevó el envío de células de pacientes en múltiples centros de estudio a una planta de fabricación en 24 horas. Las demoras y las variaciones de temperatura hicieron que las células quedaran inutilizables.
A fin de gestionar y optimizar la cadena de suministro, Marken realizó una evaluación de riesgos ruta por ruta, trabajó con el cliente para crear un documento de cadena de custodia y cronometró las recolecciones para garantizar que la planta de fabricación estuviera lista para procesar las células al momento de su llegada. Originalmente, Marken suministró cajas Credo acondicionadas para envíos a una temperatura de entre 2 y 8 °C y preparó cajas a una temperatura de entre 15 y 25 °C cuando el protocolo cambió en plena realización del estudio.
En otra ocasión, Marken adquirió cargadores criogénicos listos para usar con el objeto de apoyar un estudio en fase 2 para el que se debía transportar un medicamento a sitios de investigación a -80 ºC. Dado que las compañías de alquiler de cargadores criogénicos son regionales y no trabajan durante las 24 horas del día, los 7 días de la semana, Marken consiguió plantas idóneas en todo el mundo y gestionó la cadena de suministro desde su centro de control global.
En ambos casos, Marken utilizó tecnologías para rastrear envíos desde los sitios hasta las plantas de producción y viceversa, lo que hizo que el proceso fuera transparente para los clientes y permitió demostrar que las cadenas de suministro cumplieron sistemáticamente con los protocolos.
Los casos de estudio ilustran los recientes cambios en los proyectos en proceso de desarrollo las presiones que han ejercido sobre la distribución clínica de medicamentos. Estas tendencias seguirán avanzando durante los próximos años, por lo que será cada vez más importante que los proveedores ofrezcan cadenas de suministro global transparentes y rigurosamente controladas. En vista de estas tendencias, Marken se esfuerza por reducir el uso de aviones comerciales.
A través de UPS, su compañía matriz, Marken tiene acceso a una amplia red capaz de transportar los envíos. Esto le permite a Marken gestionar todo el proceso a través de una solución híbrida. Los envíos son recolectados por Marken, embarcados en vuelos de UPS y transportados a su destino final por Marken.
La solución híbrida, que abarca Europa y las Américas, le da a Marken una supervisión integral y alivia las presiones de tiempo. En Brasil, la introducción del servicio extendió los horarios de recolección más recientes para 21 ciudades hasta por 5 horas, lo que les da a los investigadores más tiempo para preparar y embalar las muestras.
Las cadenas de suministro híbrido están impulsando el avance hacia una logística personalizada. Entre Marken y UPS, existe una cantidad casi infinita de posibles combinaciones de recursos de la cadena de suministro, lo que hace que resulte práctico adaptar la solución a las necesidades singulares de cada estudio clínico, los pacientes inscriptos y el protocolo.
Esta flexibilidad significa que, debido a que la constante evolución de los procesos en fase clínica obliga a adaptar la distribución de medicamentos, Marken contará con el kit de herramientas que se necesita para crear nuevas soluciones de la cadena de suministro ajustadas a las necesidades cambiantes de la industria.
1. Revisión anual de I+D en la industria farmacéutica 2018. Available at: https://pharmaintelligence.informa.com/resources/product-content/sitecore/shell//~/media/informa-shop-window/pharma/files/pdfs/pharma-rd-annual-review-webinar-2018-slides.pdf. (Accessed: 14th January 2019)
2. 2019 State of the Industry Briefing. Alliance for Regenerative Medicine Available at: https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2019/01/State-of-the-Industry-2019-FINAL.pdf. (Accessed: 28th January 2019)
3. Annual Data Report 2015. Alliance for Regenerative Medicine Available at: https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2018/04/ARM_Annual_Report_2015_Web_Version_FINAL.pdf. (Accessed: 28th January 2019)
